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Les chercheur·euses de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH), du Centre hospitalier universitaire de la Sarre (UKS) et de l'Institut Helmholtz de recherche pharmaceutique de la Sarre (HIPS) ont publié leurs résultats dans la revue spécialisée npj Antimicrobials and Resistance.
Le texte suivant a été traduit automatiquement de l'allemand et n'a pas été post-édité.
L'agent pathogène Clostridioides difficile (C. difficile) est naturellement présent dans l'intestin de nombreuses personnes. En faible quantité, sa présence reste dans la plupart des cas asymptomatique. Un traitement par des antibiotiques à large spectre peut toutefois perturber gravement l'équilibre du microbiote intestinal sain, ce qui permet au microbe de se multiplier sans entrave. Il en résulte une inflammation intestinale aiguë, qui peut également devenir chronique. Ces infections à C. difficile (ICD) constituent l’une des principales causes de diarrhées associées aux antibiotiques. Étant donné que ces bactéries libèrent des toxines pouvant entraîner des inflammations intestinales dangereuses, parfois mortelles, avec des taux de récidive élevés, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence.
Une équipe de recherche dirigée par le professeur Rolf Müller, chef de département et directeur scientifique du HIPS, a désormais identifié un candidat-médicament qui élimine de manière ciblée C. difficile tout en épargnant une grande partie du microbiome. « Nous avons pu démontrer que la substance naturelle argyrine B présente une forte efficacité contre l’ICD : tant lors d’essais en laboratoire que dans un modèle murin de l’infection, où elle réduit considérablement la charge bactérienne », explique Jennifer Herrmann, docteure en pharmacie et chercheuse principale au sein du département « Substances naturelles microbiennes » du HIPS. « Une cible antibactérienne des argyrines avait déjà été identifiée et caractérisée auparavant chez le célèbre germe hospitalier Pseudomonas aeruginosa. Nous avons désormais pu montrer que l’argyrine B agit également sur C. difficile via cette cible et déploie ainsi une efficacité particulièrement élevée. En revanche, les argyrines n’ont pratiquement aucun effet sur les micro-organismes bénéfiques présents dans notre tube digestif. Le microbiote intestinal pourrait donc être préservé lors d’un traitement à l’argyrine et retrouver plus rapidement un état sain. »
Les argyrines ont été identifiées chez des myxobactéries vivant dans le sol. Celles-ci utilisent notamment ces substances naturelles pour chasser d’autres micro-organismes et s’en servir comme source de nourriture. Toutefois, avant que les argyrines puissent être utilisées comme médicaments, il faut vérifier non seulement leur efficacité, mais aussi les propriétés pharmaceutiques de cette classe de substances. Les chercheurs ont ainsi découvert que l’argyrine B ne passe pratiquement pas dans la circulation sanguine des souris lorsqu’elle est administrée par voie orale. Elle reste en effet en grande partie dans le côlon. Cela contribue également à prévenir les effets indésirables dans d’autres parties de l’organisme. L’argyrine B constitue donc une approche thérapeutique potentiellement bien tolérée contre l’agent pathogène Clostridioides difficile.
En cas de CDI avec des récidives multiples, on recourt souvent à un transfert de microbiote fécal (appelé « transplantation fécale »). Cette procédure est toutefois complexe et désagréable pour de nombreux patients. Un nouveau principe actif à base d’argyrine pourrait contribuer à éviter le risque de nouvelles perturbations de la flore intestinale, d’infections et de récidives, qui devraient autrement être traitées par transfert de microbiote. Dans le cadre d’études complémentaires, les chercheurs souhaitent désormais déterminer les doses d’argyrine B nécessaires pour obtenir un effet optimal. Ils souhaitent également tester, à l’aide de modèles appropriés, l’efficacité de cette substance naturelle en cas d’infections récurrentes.
Publication originale :
Sari Rasheed, Katrin Ehrhardt, Ahmed Mohamed Mostafa Abdrabou, Alexander Mellmann, Anna Lechleiter, Domen Pogorevc, Sabryna Junker, Lutz von Müller, Marius Vital, Jennifer Herrmann, Guntram A. Grassl, Markus Bischoff, Rolf Müller : L’argyrine B présente une efficacité thérapeutique puissante dans un modèle murin d’infection à Clostridioides difficile tout en préservant la fonctionnalité du microbiote. npj antimicrobials and resistance (2026) ; doi.org/10.1038/s44259-026-00248-x
DOI: https://doi.org/10.1038/s44259-026-00248-x
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