Une subvention prestigieuse pour décrypter le système immunitaire chez les hommes et les femmes

Le texte suivant a été traduit automatiquement de l'allemand et n'a pas été post-édité.

Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) constituent un élément central de la défense immunitaire de l'organisme contre le cancer : ce sont des « cellules tueuses » spécialisées qui détectent et détruisent les cellules tumorales. Pour accomplir cette tâche, les CTL libèrent des protéines toxiques stockées dans de minuscules compartiments cellulaires appelés granules lytiques. Pendant des décennies, on a supposé que ces compartiments étaient des réceptacles uniformes à usage unique – comparables à des « bombes » servant exclusivement à la destruction. Des travaux récents du groupe de recherche du Dr Hsin-Fang Chang, soutenus par le consortium de la subvention ERC Synergy ATTACK, ont toutefois radicalement modifié cette vision.

L'équipe a pu démontrer que ces compartiments constituent des centres hautement différenciés et multifonctionnels. Ils ont été définis comme une classe à part entière et sont désormais appelés « Multicore Cytotoxic Granules » (MCG ; granules cytotoxiques multicœurs). Au lieu de se contenter de servir de conteneurs de toxines identiques, ces MCG fonctionnent plutôt comme une sorte de couteau suisse cellulaire. En effet, outre les armes proprement dites destinées à détruire les cellules cancéreuses, ils transportent également d’importantes molécules de signalisation , telles que des cytokines et des vésicules extracellulaires, capables de réguler le système immunitaire. Les lymphocytes T tueurs disposent ainsi d’une flexibilité fonctionnelle jusqu’alors inconnue. Une seule cellule peut adapter son attaque en temps réel : elle détruit les cellules tumorales tout en émettant des signaux pour recruter d’autres cellules immunitaires et reprogrammer de manière ciblée le microenvironnement tumoral.

Ces processus étonnamment complexes au niveau cellulaire se déroulent différemment chez les hommes et chez les femmes, ce qui a une incidence tant sur la fréquence de certains cancers que sur le succès des immunothérapies modernes. Le Dr Hsin-Fang Chang étudie désormais ces différences entre les sexes dans le cadre d’un nouveau projet financé par la Fondation Else Kröner-Fresenius et intitulé « Uncovering Sex-Linked Mechanisms of Cytotoxic T Cell Granule Heterogeneity in Tumor Immunity ».

Les recherches du Dr Chang visent à déterminer si le sexe biologique influence la manière dont cette « boîte à outils » cellulaire multifonctionnelle est constituée et utilisée. La question centrale est de savoir comment les hormones sexuelles et les programmes génétiques façonnent la composition des MCG chez les hommes et les femmes. En décryptant ces mécanismes de flexibilité immunitaire spécifiques au sexe, le projet vise à ouvrir la voie à une immunothérapie anticancéreuse personnalisée de nouvelle génération, adaptée de manière ciblée aux particularités biologiques des hommes et des femmes.

Contexte
La Fondation Else Kröner-Fresenius (EKFS) finance le projet « Uncovering Sex-Linked Mechanisms of Cytotoxic T Cell Granule Heterogeneity in Tumor Immunity » sur trois ans à hauteur de 330 000 euros au total. L'EKFS compte parmi les principales fondations allemandes soutenant l'excellence de la recherche médicale à forte pertinence translationnelle. Le financement de l'EKFS permet en outre le développement du groupe de recherche du Dr Chang à Homburg. Dans le cadre de ce projet, un poste de doctorant entièrement financé dans le domaine de l'immunologie et de l'imagerie avancée est actuellement à pourvoir (lien vers l'annonce).