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L'équipe suppose que la protéine facilite la pénétration des macrophages dans la tumeur et favorise sa croissance. Ces résultats, qui pourraient contribuer à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer, ont été publiés dans l'International Journal of Biological Sciences.
Le texte suivant a été traduit automatiquement de l'allemand et n'a pas été post-édité.
Les cellules cancéreuses, qui se divisent rapidement et se développent de manière agressive, doivent être alimentées et ont besoin d'aide dans l'organisme. Mais cela les rend dépendantes de leur environnement et donc vulnérables. Si l'on parvient à identifier ces aides, on peut essayer à long terme de contrecarrer leur action de manière ciblée. La pharmacienne Alexandra Kiemer, de Sarrebruck, et son équipe recherchent ces points faibles. Ils ciblent les cellules tumorales elles-mêmes, mais examinent également leur environnement afin de découvrir les processus qui favorisent le cancer. La protéine IMP2 est un candidat prometteur.
Kiemer et son groupe de recherche étudient cette protéine depuis longtemps. Ils découvrent de plus en plus d'interactions néfastes dans l'organisme : « Dans des travaux antérieurs, nous avons pu montrer que les cellules cancéreuses recrutent des macrophages à l'aide de l'IMP2 et les transforment en cellules rebelles », explique Alexandra Kiemer. En réalité, les macrophages, ces cellules phagocytaires du système immunitaire, font partie de la brigade mobile de l'organisme et ont pour mission de lutter contre les cellules cancéreuses. Une fois transformés, ils contribuent au contraire à favoriser la croissance de la tumeur.
« Nous avons pu montrer que ces macrophages qui favorisent la tumeur produisent eux-mêmes davantage d'IMP2. Étant donné que le rôle de l'IMP2 n'avait jusqu'à présent été étudié pratiquement que dans les cellules cancéreuses, nous avons trouvé cette observation passionnante », explique Alexandra Kiemer. Jusqu'à présent, l'effet de l'IMP2 dans le microenvironnement autour de la tumeur, en particulier dans les macrophages, était largement méconnu. Dans l'étude actuelle, l'équipe de recherche s'est donc intéressée spécifiquement aux macrophages : les chercheurs voulaient savoir ce qui se passe lorsque la protéine IMP2 est absente des macrophages.
Ils ont donc étudié la croissance des cellules cancéreuses, d'une part lorsque les macrophages présents dans l'environnement tumoral produisaient de l'IMP2 et, d'autre part, lorsqu'ils n'en produisaient pas. Leur conclusion : lorsque les macrophages ne produisaient pas d'IMP2, les tumeurs se développaient plus lentement. « La croissance tumorale pouvait être ralentie simplement par l'absence d'IMP2 dans les macrophages. L'IMP2 dans les cellules immunitaires doit donc être directement impliquée dans ce processus », conclut la professeure de biologie pharmaceutique.
La question est la suivante : quel est exactement l'effet de l'IMP2 dans les cellules de l'environnement tumoral ? « Nous supposons que l'IMP2 facilite la migration des macrophages dans la tumeur », explique la pharmacienne. Lorsque l'IMP2 est présent dans les macrophages, les cellules phagocytaires se déplacent effectivement plus rapidement dans le modèle de culture cellulaire. L'enveloppe externe des cellules, la membrane cellulaire, est constituée de molécules de graisse. Celles-ci peuvent être plus solides ou plus liquides, comme le beurre et l'huile. « Si les molécules de graisse de la membrane cellulaire sont plutôt liquides comme l'huile plutôt que solides comme le beurre, celle-ci devient plus mobile », explique Alexandra Kiemer. Elle suppose que l'IMP2 joue ici un rôle important.
Pour cela, l'équipe a étudié la composition des molécules de graisse des cellules phagocytaires. « En présence d'IMP2, le métabolisme lipidique des macrophages est considérablement modifié. Dans ce cas, les membranes cellulaires sont similaires à de l'huile liquide. Cela pourrait expliquer pourquoi ces macrophages peuvent se déplacer plus facilement », explique Alexandra Kiemer. À première vue, on pourrait penser que des phagocytes aussi mobiles sont bons pour l'organisme et l'aident. « Dans le microenvironnement autour de la tumeur, les phagocytes peuvent toutefois acquérir des propriétés qui favorisent le cancer. Si de telles cellules sont actives dans la tumeur, cela peut favoriser sa croissance », dit-elle.
Une meilleure compréhension du rôle de la protéine IMP2 peut aider à exploiter les points faibles du cancer. À l'avenir, cela pourrait déboucher sur de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à ralentir, voire à stopper la croissance des tumeurs.
L'équipe de recherche publie ces résultats dans l'International Journal of Biological Sciences :
Schymik HS, Wrublewsky S, Höring M, Liebisch G, Both S, Gasparoni G, Bickelmann C, Robertson H, Dahlem C, Walter J, Helms V, Laschke MW, Ampofo E, Hoppstädter J, Kiemer AK. « IGF2BP2 Deficiency in Macrophages Impairs Migration, Reprograms Metabolism, and Limits Tumor Progression. » Int J Biol Sci 2026 ; 22(6) : 2754-2773. doi:10.7150/ijbs.122142. https://www.ijbs.com/v22p2754.htm
Dans une étude publiée simultanément par l'Université de la Sarre et l'hôpital universitaire de la Sarre à Homburg, l'IMP2 a également été étudiée dans d'autres types de cellules (DOI : 10.1002/ijc.70340, International Journal of Cancer). Là aussi, la protéine influence des processus fondamentaux tels que le métabolisme cellulaire et la mobilité des cellules dans l'interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires.
Communiqué de presse sur les recherches supplémentaires menées par le groupe de travail de la professeure Alexandra Kiemer sur l'IMP2 : « Les cellules tumorales forment des paquets qui transforment les cellules phagocytaires en traîtres » (2024) https://idw-online.de/de/news836829
Réponses aux questions : Prof. Dr Alexandra K. Kiemer (biologie pharmaceutique)
Tél. : 0681 302-57301 ; e-mail : pharm.bio.kiemer(at)uni-saarland.de
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